表在性膀胱癌、膀胱上皮内癌。

＜効能・効果に関連する使用上の注意＞

１．本剤は癌の予防薬ではない。

２．浸潤性の膀胱癌（組織学的深達度Ｔ２以上）は本剤の適応外であるので、投与前に必ず生検等を実施し、浸潤性ではないことを確認してから投与を開始する。

３．本剤の治療投与によって治癒したものに対する維持療法についての有効性・安全性は確立されていない。

１．薬剤の調製：本品１本（８０ｍｇ）に添付の溶剤（日本薬局方生理食塩液）２ｍＬを加え４０ｍｇ／ｍＬの懸濁液とする。これに日本薬局方生理食塩液３９ｍＬを更に加え均等なＢＣＧ希釈液を調製する。

２．投与方法：尿道カテーテルを膀胱内に無菌条件下で挿入し、残尿を排出した後、８０ｍｇのＢＣＧを含有している希釈液を同カテーテルより膀胱内にできるだけゆっくりと注入し、原則として２時間膀胱内に保持するようにつとめる。これを週１回８週間繰り返す。なお、用量及び回数は症状に応じ適宜増減し、また、投与間隔も必要に応じ延長できることとする。

＜用法・用量に関連する使用上の注意＞

他の疾患のため抗菌剤療法を行っている患者は、その療法が終わるまで本剤の投与は延期すべきである。

１．投与経路：本剤は膀胱内注入にのみ用いられるべきで、経皮接種又はいかなる経路＜皮内・皮下・筋肉内・静脈内等＞でも注射をしてはならない。

２．投与時：本剤の投与に先立つ尿道カテーテルの挿入は尿路系に損傷を与えないよう、十分に注意して行う（もし、誤って損傷が生じたら本剤の注入は、７日から１４日間間隔をあけて行う）。

３．投与速度：本剤の注入はできるだけゆっくりと行う。

４．排尿時：本剤注入後の最初の排尿にあたっては、十分に排尿ができるように座位で排尿させるようにし、また立ちくらみによる事故を避けるため、急激に立ち上がらないようにすることが望ましい。

５．排尿処理：本剤注入後の最初の排尿は、適当な容器（蓄尿容器等）に採り、ＢＣＧ感染の恐れがないよう消毒した後、廃棄する。本剤注入後の最初の排尿の消毒の方法としては、例えば、排尿に半量の１０％次亜塩素酸ナトリウム液（ハイポライト等）を加えて１５分間置いておく方法などがある。なお、本剤注入後の最初の排尿の消毒で１０％次亜塩素酸ナトリウム液を排尿に加えた際に塩素ガスが発生することがあるので、十分に換気を行う。

（警告）

１．本剤の臨床試験において、カテーテル挿入等により外傷を生じた後のＢＣＧ投与による播種性ＢＣＧ感染に起因したと考えられる死亡例が認められており、米国においても同様の症例が報告されているので、経尿道的膀胱腫瘍切除術（ＴＵＲＢＴ）、生検及びカテーテル挿入により外傷を生じた直後には本剤を投与すべきではなく、外傷の治癒の状態を観察しながら、７日から１４日間間隔をあけて投与する。また、本剤の投与は緊急時に十分措置できる医療施設及び膀胱癌の治療に十分な経験を持つ医師の下で、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与する。

２．本剤の臨床試験において、咳嗽及び皮疹等を伴ったアナフィラキシーに起因したと考えられる死亡例が認められているので、このような症状が現れた場合は本剤の投与を中止し、直ちに抗ヒスタミン剤又はステロイド剤の投与とともに抗結核剤による治療が必要である。

３．本剤は生菌製剤であり、米国において院内感染の報告があるので、十分に注意し適切に取扱う。

（禁忌）

１．ＡＩＤＳ、白血病、悪性リンパ腫等併発疾患により、又は抗癌療法（例えば細胞傷害性薬剤療法、放射線照射）により免疫抑制状態にある患者及び先天性免疫不全又は後天性免疫不全の患者［免疫抑制状態にある患者又は免疫不全の患者は、本剤に対する免疫応答が低下するばかりでなく播種性ＢＣＧ感染を招く恐れがある］。

２．ＨＩＶキャリア及び免疫抑制量のステロイド剤投与中又は他の免疫抑制剤投与中の患者［免疫抑制状態にある患者又は免疫不全の患者は、本剤に対する免疫応答が低下するばかりでなく播種性ＢＣＧ感染を招く恐れがある］。

３．活動性の結核症が明白である患者［活動性の結核患者に本剤を投与すると重篤な副作用を招く恐れがある］。

４．熱性疾患、尿路感染症又は肉眼的血尿が存在している患者［熱性疾患、尿路感染症又は肉眼的血尿のある患者に対する本剤の投与は重篤な副作用を招く恐れがある］。

５．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人［本剤の動物における生殖試験は妊娠前及び妊娠初期投与試験のみ実施し、それ以降は実施されていない（また、妊婦に対する本剤の膀胱内注入は、妊娠の維持にも問題がある）］。

６．ＢＣＧ全身性過敏症反応の既往がある患者［重篤な副作用を招く恐れがある］。

（慎重投与）

１．結核既往歴のある患者又はツベルクリン反応強陽性の患者［本剤に対する応答が激しく現れる恐れがある］。

２．薬剤アレルギーを起こしたことのある患者。

（重要な基本的注意）

１．本剤の使用に際しては、患者又はそれに代わる適切なものに、病状、使用方法及び投与期間、予想される副作用の内容並びに問題ある副作用発生時の担当医師への報告の必要性等についてよく説明し、理解させた後に使用する。

２．本剤の投与に際しては、尿路粘膜を損傷しないように、また、泌尿器系統を汚染しないように注意する。

３．毎回の本剤注入後、副作用による自他覚症状の有無及びその程度について患者を監視しなければならない。

４．患者に対し副作用、例えば発熱、悪寒、倦怠感、インフルエンザ様症状、疲労の増強に注意し、これらの症状及び重篤な泌尿器における副作用、例えば灼熱感、排尿痛、尿意ひっ迫、頻尿又は関節痛、咳嗽、皮疹等が現れた場合には直ちに医師に報告するよう指導する。

５．本剤の使用開始に先立ちツベルクリン反応試験を実施しておくことが望ましい。

（相互作用）

１．併用禁忌：免疫抑制剤、免疫抑制量のステロイド剤、抗癌療法（例えば細胞傷害性薬剤療法、放射線照射）［播種性ＢＣＧ感染を招く恐れがあり、本剤の効果が減弱する恐れがある（免疫抑制的治療により、患者の本剤に対する免疫応答を低下させるばかりでなく、播種性ＢＣＧ感染を招く恐れがある）］。

２．併用注意：抗菌性物質製剤［本剤の効果が減弱する恐れがある（ＢＣＧに対し抗菌作用を示す薬剤との併用は、本剤の作用に影響を及ぼす恐れがある）］。

（高齢者への投与）

表在性膀胱癌及び膀胱上皮内癌は高齢者に多く発生するが、副作用及び臨床検査値異常については高齢者に特に高率に発現する傾向はみられていない。

（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）

１．本剤の動物（ラット）における生殖・発生試験については、妊娠前及び妊娠初期投与試験のみ実施し、特に異常は認められていないが、妊婦に対する本剤の膀胱内注入は妊娠の維持にも問題があり好ましくないので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しない。また、妊娠する可能性のある女性には本剤による治療中は避妊させる。

２．本剤が母乳中に排泄されるかどうかは知られていないが、多くの薬剤が母乳へ排泄されており、授乳中の乳児が本剤により重篤な副作用を受ける可能性があるので、母体に対する本剤の重要性を考慮に入れて授乳を中止すべきか又は、本剤の投与を止めるかどうかを決定すべきである。

（小児等への投与）

小児等に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

（適用上の注意）

１．本剤は弱毒化したＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｏｖｉｓであり、通常の取り扱いにより医療従事者が感染することは考えられないが、生菌製剤であるので、無菌的技法で使用すべきであり、本剤の取り扱い時にはゴム手袋及びマスクをつける（もし、誤って手指等の外傷部に本剤が接触したときは、外傷部を直ちにアルコール等で消毒する）。

２．本剤と接触したすべての容器、器具等は煮沸消毒か、適切な消毒液等に浸し、消毒した後処分する。

（取扱い上の注意）

１．本剤は懸濁後、すみやかに使用する。

２．懸濁の際は、バイアル内の本剤の乾燥状態を確かめた後、バイアル頭部のプラスチック製上ブタをはずし、ゴム栓及びその周辺をアルコール綿で消毒する。添付溶剤（日本薬局方生理食塩液）アンプルは、頚部をアルコール綿で清拭し、カットマークを上にして正しく反対側に折って開口する。本剤に添付の溶剤を注入し、しばらく（１分間）静置後静かに振って懸濁する（泡立っていると正確な用量の吸引ができなくなるため、泡立ちは避ける）。バイアルから懸濁液の全量を注射筒に吸引し、日本薬局方生理食塩液を更に加え均等なＢＣＧ希釈液とする。

（保管上の注意）

凍結を避け１０℃以下に保存。

承認時までに実施された臨床試験において、対象症例１９８例中の自他覚症状の発現率は７８．３％（１５５例）であった。また、使用成績調査において、対象症例３，４３１例中の自他覚症状の発現率は６４．４％（２，２１０例）であった。

臨床試験及び市販後調査から得られた副作用の内容は次のとおりである（頻度不明を含む）。

１．重大な副作用

１）．ＢＣＧ感染：本剤は生菌製剤であり、播種性ＢＣＧ感染、局所性ＢＣＧ感染、異所性ＢＣＧ感染を起こす可能性があり、また、敗血症、肝炎、脳脊髄膜炎、膀胱炎、腎盂腎炎、腎炎、前立腺炎、精巣上体炎、動脈瘤等が現れることがあり、このような症状が現れた場合は、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うとともにイソニアジド、リファンピシン、エタンブトール等の抗結核剤併用療法を行い、なお、ＢＣＧはピラジナミドに感受性を示さない。

（１）．播種性ＢＣＧ感染：本剤の臨床試験において、カテーテル挿入等により外傷を生じた後のＢＣＧ投与による播種性ＢＣＧ感染に起因したと考えられる死亡例が認められており、４８時間以上続くインフルエンザ様熱性症状、３９℃以上の発熱、反復投与によって激しさを増す全身症状又は肝機能検査値異常の持続は播種性ＢＣＧ感染を示唆するものである。

（２）．局所性ＢＣＧ感染：投与局所の膀胱及び管腔等で連続する尿管ＢＣＧ感染、腎盂ＢＣＧ感染、腎ＢＣＧ感染、前立腺ＢＣＧ感染、精巣上体ＢＣＧ感染等のＢＣＧ感染が報告されている。

（３）．異所性ＢＣＧ感染：動脈瘤での異所性ＢＣＧ感染等の異所性ＢＣＧ感染が報告されている。

２）．間質性肺炎：本剤の投与中に、発熱、咳嗽、呼吸困難等の自覚症状とともに胸部Ｘ線異常と低酸素血症を伴う死亡例を含む重篤な間質性肺炎が現れることがあるので、このような場合には本剤の投与を中止し、速やかにステロイド剤の投与等適切な処置を行う（しかし、播種性ＢＣＧ感染との鑑別が困難な場合にはステロイド剤とともに抗結核剤投与を行うことが望ましい）。

３）．全身性遅延型過敏性反応：本剤の臨床試験において、咳嗽及び皮疹等を伴ったアナフィラキシーに起因したと考えられる死亡例が認められている（全身性遅延型過敏性反応によると思われる副作用が認められた場合は本剤の投与を中止し、直ちに抗ヒスタミン剤又はステロイド剤の投与とともに抗結核剤による治療が必要である）。

４）．萎縮膀胱：本剤の投与中に、萎縮膀胱を来した症例が認められている。

５）．腎不全：腎不全等の重篤な腎障害が現れることがあるので観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。

６）．ライター症候群（結膜炎、多発性関節炎等）：本剤の投与中に、ライター症候群を来した症例が認められている。

２．その他の副作用

１）．泌尿器：（１０％以上又は頻度不明）排尿痛（３２．９％）、頻尿（２９．２％）、肉眼的血尿（１５．７％）、尿蛋白（２２．９％）、尿沈渣＜赤血球＞（２８．６％）、尿潜血（２７．８％）、尿沈渣＜白血球＞（５５．４％）、（１０％未満）尿道痛、尿混濁、排尿困難、＊膀胱タンポナーデ（＊：膀胱内血腫による）、尿道狭窄、残尿感、膀胱容量減少、切迫性尿失禁、尿糖［排尿痛等の膀胱刺激症状に対しては、アセトアミノフェン、インドメタシン及びイブプロフェン等により対症的に処置できる］。

２）．生殖器：（１０％未満）陰茎浮腫［陰茎浮腫については、カテーテル挿入時の陰茎損傷部に本剤が接触したものと考えられる］。

３）．腎臓：（１０％未満）血清クレアチニン上昇、血中尿素窒素量上昇［腎機能異常に対しては、定期的検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められたときは、投与を中止し、抗結核剤療法及びその他適切な処置を行う］。

４）．肝臓：（１０％以上又は頻度不明）肝機能検査値異常［Ａｌ－Ｐ上昇（１４．６％）］、（１０％未満）肝機能障害［肝機能障害に対しては、定期的検査を行い、異常が認められたときは、投与を中止し、抗結核剤療法を行うなどの適切な処置を行う］、肝機能検査値異常［ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、γ－ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇］。

５）．血液：（１０％以上又は頻度不明）白血球数増加又は白血球数減少（１４．１％）、ヘマトクリット減少（１２．５％）、赤血球沈降速度異常（１４．１％）、（１０％未満）赤血球数増加又は赤血球数減少、血色素量減少、血小板数減少、血清総蛋白低下、血清電解質異常［血清Ｎａ異常、血清Ｋ異常、血清Ｃｌ異常］。

６）．皮膚：（１０％未満）発疹、皮疹、蕁麻疹［このような過敏性症状は重篤な副作用につながる恐れがあるので、本剤の投与を中止し、ジフェンヒドラミン等の抗ヒスタミン剤のほか抗結核剤の投与も必要となる］。

７）．精神神経系：（１０％未満）頭痛、頭重感、倦怠感。

８）．呼吸器：（１０％未満）肺炎、咳嗽。

９）．消化器：（１０％未満）悪心・嘔吐、食欲不振、下痢、口内炎、ストレス性胃潰瘍による出血。

１０）．発熱：（１０％以上又は頻度不明）発熱（２１．７％）、（１０％未満）悪寒戦慄、体熱感［３９℃以上の発熱、２日以上持続する３８℃以上の発熱は、播種性ＢＣＧ感染の恐れがあるので、本剤の投与を中止し、解熱剤の投与とともに抗結核剤療法を行う（また、過敏反応の現れと考えられる場合は抗ヒスタミン剤の投与も必要となる）］。

１１）．その他：（１０％未満）関節痛、腰痛、筋肉痛、下腹部痛、下腹部重圧感、鼠径部リンパ節腫脹、結膜炎、消耗、衰弱［関節痛及び膀胱刺激症状に関連すると思われる下腹部痛、下腹部重圧感については鎮痛消炎剤で対処できるが、その他の症状については播種性ＢＣＧ感染を示すことも考えられるので、本剤の投与を中止し、抗結核剤療法も必要となる］。